Approche énantiosélective vers l'amphidinolide R et contrôle de centres stéréogéniques en α de groupements carboxyles

par Frédéric Bargiggia

Thèse de doctorat en Sciences. Chimie organique fine

Sous la direction de Olivier Piva.

Soutenue en 2001

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Olivier Piva.

mots clés

• Synthèse asymétrique
• Amphidinolides -- Synthèse (chimie)
• Pantolactone
• Photochimie
• Réactions de transfert de protons
• Métathèse (chimie)

Résumé

EEn synthèse organique asymétrique, le contrôle de centres stéréogéniques en position " par rapport à un groupement carbonyle ou carboxyle est devenu incontournable. Les déconjugaisons photochimiques diastéréosélectives d'esters ",β-insaturés utilisant le 1,2;5,6 di-O-isopropylidèn-"-D-glucofuranose (DAGOH ou diacétone D-glucofuranose) comme inducteur ont donné d'excellents résultats. De nouvelles copules chirales disponibles sous leurs deux formes énantiomères ont été testées. La pantolactone ainsi que le trans-phénylcyclohexanol ont conduit à de bons excès diastéréoisomériques (e. D 85%). D'autre part, les déprotonations -protonations diastéréosélectives d'esters ",β-insaturés de diacétone D-glucofuranosyles en leurs analogues déconjugués se sont révélées, dans certains cas, tout aussi sélectives que les isomérisations photochimiques. La pantolactone ainsi que le diacétone D-glucofuranose se sont avérés efficaces également lors de dédoublements cinétiques par estérification d'acides carboxyliques (e. D. Allant jusqu'à 50%). Ces méthodologies ont permis de développer une approche énantiosélective de l'Amphidinolide R. Cette macrolactone issue de dinoflagellés marins (Amphidinium sp) est active vis-à-vis de lignées de cellules cancéreuses et constitue à ce titre une excellente cible synthétique. La réaction de fermeture de cycle par métathèse (RCM) s'est révélée être une étape clef de la synthèse de ce macrolide. La tolérance de cette réaction à la présence de groupements fonctionnels variés a permis d'aboutir à différentes macrolactones à quatorze chaînons, analogues potentiels de l'Amphidinolide R.

Pas de résumé disponible.