Syntheses chimioenzymatiques de monosaccharides et analogues : utilisation de la fructose-1,6-bisphosphate aldolase et de la transcetolase

• Auteur / Autrice : DOMINIQUE CRESTIA
• Direction : COLETTE DEMUYNCK
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Résumé

Ce travail s'inscrit dans le cadre d'un programme de recherche concernant l'utilisation d'enzymes, la transcetolase et la fructose-1,6-bisphosphate aldolase, pour la creation de la liaison c-c en synthese organique. Nous avons cherche a l'aide de ces deux biocatalyseurs a synthetiser des analogues de monosaccharides rares a longue chaine, d'importance pharmacologique, que sont le kdo (acide 3-desoxy-d-mannooctulosonique) et le dah (acide 3-desoxy-d-arabinoheptulosonique). Par cela, la methode developpee ne s'inspire pas des chemins biosynthetiques classiques. Les syntheses des aldehydes -hydroxyles chiraux, synthons cle de ce travail, ont ete realisees au moyen de reductases et de lipases. Leurs activites mesurees avec la fructose-1,6-bisphosphate aldolase du muscle de lapin (rama) et la transcetolase de saccharomyces cerevisi (tk) ont fait apparaitre que ces molecules etaient de bons substrats pour ces enzymes. Ceux-ci ont donc ete condenses - d'une part avec le dihydroxyacetone phosphate (dhap) par action de la rama pour donner, apres des etapes ulterieures de nature chimique et enzymatique (utilisation de reductases et de nitrilases), certains analogues du kdo, - d'autre part avec l'acide -hydroxypyruvique par l'action de la tk pour donner des precurseurs du dah. La synthese chimioenzymatique d'analogues du kdo et du dah par cette methode constitue un procede original et efficace car elle permet de preparer de nouveaux analogues qui pourront se reveler utiles comme agents antibacteriens ou herbicides.