Synthèse de 2',3'-dideshydro-2',3'-didesoxynucleosides pyrimidiniques possédant un bras de liaison en position 5 de l'aglycone et d'hétérodimères comportant des inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques de la transcriptase inverse du virus HIV

par Ancuta Ciurea

Thèse de doctorat en Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique

Sous la direction de Daniel Ladurée.

Soutenue en 2001

à Caen .

mots clés

• VIH (virus)
• Nucléosides
• Ovaire
• Inhibiteurs

Résumé

Le travail décrit dans ce mémoire est divisé en deux grandes parties : La première partie concerne la synthèse de 2',3'-didéshydro-2',3'-didésoxynucléosides comportant en position 5 de l'aglycone soit des substituants diaminés (via le 5-hydroxymethyl-d4U), soit une double ou une triple liaison juxtanucléaire au cycle uracile (via un précurseur 5-iodé). Ces analogues du d4T et du d4U possédant un bras de liaison permettent l'arrimage d'un marqueur. La deuxième partie a été consacrée à l'élaboration d'hétérodimères comprenant comme partie nucléosidique un analogue du d4T ou du d4U et comme partie non nucléosidique la N-[2-(1-pipérazinyl)éthyl]-N'-[2-(5-bromopyridyl)]thiourée, qui est un dérivé du PETT. Ces deux inhibiteurs sont reliés entre l'atome N-3 du cycle uracile de la partie nucléosidique et l'azote pipérazinique libre de la partie non nucléosidique par divers bras de liaison. Enfin l'étude pharmacologique anti-VIH sur différentes lignées cellulaires est réalisée par les produits finaux. Les caractéristiques physico-chimiques des composés synthétisés sont détaillésdans la partie expérimentale.

Titre traduit

Synthesis of pyrimidinic 2',3'-dideoxynucleosides possessing a spacer arm in position 5 of the aglycone and synthesis of heterodymers including a nucleoside inhibitor and non nucleoside inhibitor of HIV reverse transcriptase

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