Synthèse totale de gonatriènes fonctionnalisés en positions 2,3,11,13 et 17 : Philippe Maurin
par Philippe Maurin
Thèse de doctorat en Chimie organique
Sous la direction de Maurice Santelli.
Soutenue en 2001
à Aix-Marseille 3 .
mots clés-
Résumé
La condensation du 1,8-bis(triméythylsilyl)octa-2,6-diène (BISTRO) avec l'anhydride succinique conduit à une spirolactone qui peut être alkylée par des iodobenzocyclobutènes diversement substitués. La thermolyse du précurseur ainsi formé donne accès à des stéroi͏̈des substitués en 2 ou 3, 11, 13 et porteurs d'un groupe vinyle en 17. Ces stéroi͏̈des ont été valorisés par oxydation selon le procédé Wacker du groupe vinyle et par réduction du cycle A selon les conditions de Birch. Nous avons ainsi décrit 50 stéroi͏̈des non naturels porteurs d'une fonction méthoxy, hydroxy ou d'un atome de fluor en position 2 ou 3 ; d'une fonction ester ou hydroxyméthyle en 11 ; d'une fonction hydroxy ou d'un méthyle en 13, et d'un groupe carbonyle, vinyle ou acétyle en 17. De plus, la structure des arynes ainsi que la réaction clé de cycloaddition d'un aryne sur un acétal de cétène ont été étudiées d'un point de vue théorique.
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Titre traduit
Total synthesis of 2,3,11,13 and 17 substituted gonatrienes
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Résumé
Condensation of 1,8-bis(trimeythylsilyl)octa-2,6-diene with succinic anhydride led to a spirolactone that can be alkylated by diversely substituted iodobenzocyclobutenes. Thermolysis of the resulting product gave 2 or 3, 11, 13 substituted steroi͏̈ds and bearing a 17vinyl group. Those steroids have been submitted to a variety of reactions such as a Wacker-type oxydation of the vinyl group or a Birch reduction of the A ring. We have thus synthetized 50 non-natural steroids bearing a methoxy, hydroxy or a fluoro group in position 2 or 3 ; an ester or a a methoxycarbonyl group at position 11 ; an hydroxyle or a methyle group in position 13, and a carbonyl, vinyl or acetyl group in position 17. The arynes' structure and the key cycloaddition reaction of the aryne on a ketene ketal have been studied on a theorical point of view.
