Nouvelles voies d'accès sélectives à des répartiteurs de fonctions hétéroatomiques utilisant la réactivité de dérivés 1,3-dicarbonylés

New selective access to heteroatomic molecular scaffolds based on thé reactivity of 1,3-dicarbonyl compounds

• Auteur / Autrice : Céline Simon
• Direction : Jean-Antoine Rodriguez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Addition de Michael

Catalyse hétérogène

Acétals

Résumé

Au cours de ce travail, nous nous sommes proposés d'étudier la réactivité des carbalcoxypipéridones, et plus généralement, de substrats 1,3-dicarbonylés dans le but d'accéder à de nouvelles molécules polyfonctionnelles, utilisables en tant que répartiteurs de fonctions dans l'industrie pharmaceutique. Nous nous sommes attachés à utiliser des méthodes propres, économiques et faciles à mettre en oeuvre, en vue de constituer rapidement des librairies de molécules hétérocycliques. Dans ce contexte, nous nous sommes d'abord tournés vers l'utilisation de résines basiques échangeuses d'ions qui conjuguent les avantages de la chimie en phase solide et de l'activation anionique, pour obtenir sélectivement et avec de très bonnes puretés brutes des adduits de Michael ou des dérivés de type hydroxyazabicyclo[3. 3. 1]nonaniques. Dans un second temps, l'étude de la réactivité de ces intermédiaires polyfonctionnels nous a permis de mettre au point une nouvelle réaction multicomposés induite par des tamis moléculaires, entre des dérivés 1,3-dicarbonylés, des aldéhydes α,β-insaturés et des aminés primaires. Cette nouvelle transformation conduit sélectivement et en une seule opération, à des composés de type aminoazabicyclique, hydronaphtyridine, ou à des acétals polycycliques. . .

Our purpose in this work was to study the reactivity of carbalkoxypiperidones, and more generally the reactivity of 1,3-dicarbonyl compounds, in order to prepare polyfunctionalized molecules useful as molecular scaffolds in pharmaceutical industry. We tried to use time saving and environmental friendly methods to constitute rapidly libraries of heterocyclic molecules. In this context, we used basic ion-exchange resins, which combine the advantadges of solid-phase synthesis and an anionic activation, to obtain selectively and with high purity, Michael adducts or hydroxyazabicyclo[3. 3. 1]nonanones. On the other hand, based on the reactivity of these highly functionalized intermediates, we proposed a new multicomponents reaction, promoted by molecular sieves, between 1,3-dicarbonyls, α,β-unsaturated aldehydes and primary amines. . .