Etude genetique de la reponse immunitaire humorale de la drosophile par mutagenese saturante a l'ems du chromosome ii

par ALAIN JUNG

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de JEAN-MARC REICHAART.

Soutenue en 2000

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) .

mots clés

Résumé

Les insectes se defendent contre les agressions microbiennes par un ensemble de reactions tres efficaces qui comportent la synthese de peptides antimicrobiens a large spectre d'activite. Une etude genetique menee chez la drosophile a montre qu'au moins deux voies independantes controlent l'expression des peptides antimicrobiens : la voie toll qui regule la reponse antifongique, et la voie imd qui est responsable de l'activation de la reponse antibacterienne. De nombreux aspects de la regulation de la reponse innee de la drosophile restaient a elucider : quels sont les mecanismes de reconnaissance des pathogenes ? quelles sont les cascades d'activation dans l'hemolymphe induites par cette reconnaissance ? quels sont les acteurs non encore identifies des voies imd et toll ? pour tenter de repondre a ces questions, l'equipe au sein de laquelle j'ai effectue ce travail de these a mis en oeuvre une mutagenese saturante a l'ems (ethyle methane sulfonate) du chromosome ii de drosophile. Cette approche a pour but d'isoler tous les genes du chromosome ii impliques dans la regulation de l'expression des peptides antimicrobiens. Lors de la mutagenese, nous avons realise plus de 27000 croisements et etabli 7604 lignees homozygotes pour des mutations du chromosome ii. Le crible des mutants a permis d'isoler plusieurs souches mutantes de drosophiles dont la reponse innee est affectee. L'analyse de ces mutants suggere que les deux voies distinctes de regulation de la reponse innee aboutissent a l'activation de deux proteines rel differentes : dif (voie antifongique) et relish (voie antibacterienne). Le clonage et la caracterisation des genes identifies lors du crible est en cours et devrait ameliorer notre comprehension des mecanismes de regulation de la reponse immunitaire humorale de la drosophile.

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