Thèse soutenue

Rôle des interactions cellulaires et des chimiokines dans la réponse lymphocytaire B
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Auteur / Autrice : Roman Krzysiek
Direction : Yolande Richard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance en 2000
Etablissement(s) : Paris 11
Jury : Président / Présidente : Pierre Galanaud
Examinateurs / Examinatrices : Yolande Richard, Pierre Galanaud, Jean-Louis Pasquali, Christophe Caux, Anne Durandy, Dominique Dormont, Andrzej Lange
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Louis Pasquali, Christophe Caux

Résumé

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Lors de la maturation de la réponse humorale aux Ag T-dépendant nous avons montré que l'engagement du récepteur à l'Ag du lymphocyte B (BCR) induit de façon sélective la production de MI P-l α/et de la fractalkine, des chimiokines activent sur les lymphocytes T+ de type effecteur/mémoire. Les expériences de blocage suggèrent l'existence d'autres chimiokines à activité comparable produites par les cellules B spécifiques de l'Ag. In vitro, l'expression de la fractalkine est induite également par l'engagement de CD40 et in situ dans le tissue lymphoïde secondaire, son expression est restreinte aux centres germinatifs et aux cellules dendritiques (DC) interdigitées. Par ailleurs, nous avons montré qu'au sein de la lignée B, l'expression de CCR6 (le récepteur de MIP-α/LARC et de β-défensines) est restreinte au pool de cellules matures. Dans les tests fonctionnels in vitro de microchimiotactisme et de la polymérisation de F-actine, MIP-3a semble agir préférentiellement sur les cellules B mémoires CCR6(high). INFα, une cytokine de la réponse immunitaire naturelle, augmente fortement la réponse migratoire des lymphocytes B à MIP-3α. L’ensemble de ces résultats contribue à préciser le rôle des chimiokines produites par les cellules B spécifiques de l'Ag dans le recrutement des cellules T CD4+ auxiliaires et la mise en place des interactions T/B(DC?) de type " cognate " au cours de la maturation de la réponse lymphocytaire B.