Etude biochimique et biologique de l'interferon - gamma trophoblastique porcin

• Auteur / Autrice : AVRELIJA DOLINSEK
• Direction : CLAUDE LA BONNARDIERE
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Le porc est la seule espece de mammifere connue ou le trophectoderme de l'embryon, en cours d'implantation, secrete de fortes quantites d'interferon-gamma (ifn-), en meme temps qu'un autre ifn, l'ifn-delta. Nous avons tout d'abord etudie la structure et les proprietes biochimiques de cet ifn embryonnaire, en les comparant a celles de l'ifn- leucocytaire adulte. Du fait de son origine epitheliale, l'ifn- trophoblastique differe de l'ifn- leucocytaire par une structure polypeptidique tronquee, par le nombre de glycoformes (deux au lieu de quatre), et par le niveau de glycosylation des monomeres. Ces differences structurales entrainent des proprietes biochimiques specifiques concernant le point isoionique (pl), la stabilite a differents ph, et la capacite a se replier apres denaturation. Dans une seconde partie nous nous sommes interesses aux effets biologiques des deux ifn embryonnaires sur l'uterus gestant. Par coloration immunohistochimique de coupes d'uterus, nous avons pu montrer que l'ifn-gamma traverse l'epithelium endometrial, et penetre dans le stroma uterin, ou il induit fortement les antigenes d'histocompatibilite de classe ii, en particulier sur les endotheliums vasculaires. Dans un modele experimental utilisant deux lignees cellulaires epitheliales (luminale et glandulaire), cultivees sur membranes microporeuses, nous avons montre que l'ifn-delta est l'agent principal sinon exclusif d'une depolarisation de l'epithelium luminal. Nous concluons que l'ifn- a pour cible la muqueuse uterine (stroma, edotheliums, glandes), contribuant probablement a creer un environnement non-infectieux pour le conceptus. Le role principal de l'ifn- serait alors de preparer l'uterus a l'implantation et/ou de permettre a l'ifn- de traverser la barriere epitheliale.