Phenacylations selectives de derives azoliques en absence de solvant sous micro-ondes

• Auteur / Autrice : MARION LIAGRE
• Direction : André Loupy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Nous avons, dans un premier temps, mis au point une methode originale de phenacylation du 1,2,4-triazole en absence de solvant et de base sous micro-ondes, utilisant des quantites relatives de reactifs quasiment egales. La reaction est totalement regioselective sous micro-ondes en faveur du compose alkyle en position 1. Dans des conditions operatoires semblables, l'alkylation par chauffage classique conduit a des melanges de produits monoalkyles en position 1 et 4 et de compose dialkyle. Cette reaction constitue un des rares cas decrits d'effets specifiques des micro-ondes sur la selectivite. Une interpretation est proposee basee sur les stabilisations relatives des etats de transition par interactions de type dipole-dipole induites par le champ electromagnetique. Cette methode sous micro-ondes peut etre avantageusement utilisee pour la synthese de fongicides triazoliques ou l'etape cle est la formation d'une liaison c-n1 avec l'azole et ou les procedes classiques menent a des melanges de produits. L'etude proposee est menee avec plusieurs objectifs : - la comprehension des phenomenes mis en jeu responsables du changement de regioselectivite dans les conditions de reactions sans solvant sous micro-ondes. - l'amelioration de procedes souvent laborieux, necessitant plusieurs etapes et purifications. - l'acces a de nouvelles molecules. Dans un second temps, nous avons ainsi synthetise deux fongicides deja commercialises, l'etaconazole et le propiconazole, sous micro-ondes sans solvant. Nous avons ainsi pu ameliorer nettement des procedes deja existants (rendements doubles et temps de reaction diminues). Un compose non commercial a activite antifongique presumee a egalement ete synthetise dans des temps de reaction courts et avec des rendements quantitatifs. Enfin, la methode de a ete etendue a d'autres azoles (benzotriazole, indazole, pyrazole, imidazole, benzimidazole) avec des temps de reaction courts pour conduire a de bons rendements en produits alkyles en position 1.