Thèse soutenue

Oncogénèse de la leucémie prolymphocytaire T
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Auteur / Autrice : Jean Soulier
Direction : Marc-Henri Stern
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Bases fondamentales de l'oncogénèse
Date : Soutenance en 2000
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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La leucémie prolymphocytaire T (LPL-T) est une leucémie T de phénotype mature. L'existence d'une forme indolente de LPL-T permet de distinguer des phases précoces et tardives de la maladie. Nous avons identifié l'oncogène MTCP1 localisé en Xq28 par le clonage de translocations t(X;14)(q28;q11) impliquant le TCRA/D. Ce gène complexe code pour deux protéines : p8 MTCP1, conservée de la levure à l'Homme, dont nous avons prouvé l'existence et montré la localisation mitochondriale, et p13MTCP1, le produit oncogénique de MTCP1, homologue à la protéine p14TCLI, et dont la surexpression est associée à la LPL-T chez l'homme et la souris. En raison de la fréquence élevée de survenue de LPL-T chez les patients atteints d'une maladie héréditaire, Fataxie télangiectasie, nous avons ensuite recherché des anomalies du gène ATM dans les formes sporadiques de LPL-T. L'inactivation fréquente du gène par perte allélique et/ou mutations a pi être mise en évidence, montrant qu'ATM était un gène suppresseur de tumeurs dans cette pathologie. Pour compléter la description des anomalies des LPL-T, nous avons alors analysé une série de cas sporadiques par hybridation génomique comparative (CGH). Un profil complexe mais très récurrent de pertes et de gains de régions chromosomiques a été établi. Un ou plusieurs gènes suppresseurs de tumeur et oncogènes potentiels sont probablement impliqués dans chacune de ces régions. Ce travail a permis de mettre en évidence un ensemble d'événements génétiques récurrents impliqué dans l'oncogenèse des LPL-T. H reste à définir le: cibles précises des événements génétiques secondaires détectés et à comprendre les conséquences cellulaires de ces anomalies.