Differenciation plasmocytaire normale contribution a la comprehension du myelome multiple

par GAETAN JEGO

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Régis Bataille.

Soutenue en 2000

à Paris 7 .

mots clés

Résumé

Le myelome multiple (mm) est une tumeur plasmocytaire se developpant dans la moelle osseuse. Le mm represente 2,5% de la totalite des cancers survenant en france et constitue la seconde hemopathie clinique mortelle la plus frequente apres les lymphomes et devant les leucemies aigues. Le mm est en regle generale incurable, aucun traitement ne permettant vraiment a l'heure actuelle d'eradiquer totalement la tumeur. Le but de ce travail a ete (i) de comprendre les etapes de la differenciation plasmocytaire normale, etapes critiques dans l'apparition de la cellule tumorale de mm, ainsi que le role de l'il-6 dans ce processus, et (ii) d'ameliorer l'identification et la caracterisation de la cellule plasmocytaire tumorale, conditions indispensables a l'amelioration du diagnostic, et au developpement de nouveaux traitements. 1. Nous caracterisons les plasmocytoses reactionnelles comme des expansions de progeniteurs et de precurseurs plasmocytaires. 2. Nous caracterisons le progeniteur plasmocytaire ou plasmoblaste d'un point de vue cytologique, phenotypique, et fonctionnel, et montrons qu'il ne represente pas l'equivalent normal de la cellule tumorale de mm. 3. Nous montrons que la cellule tumorale de mm presente une asynchronie phenotypique et fonctionnelle qui complete son asynchronie nucleocytoplasmique. 4. Nous montrons que l'il-6 n'est pas un veritable facteur de differenciation, mais au contraire est un facteur de survie et de proliferation des plasmoblastes. 5. Nous montrons que le role de l'il-6 dans le mm correspond a son role normal au cours de la differenciation plasmocytaire.

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