L'inflammation dans la maladie alcoolique du foie : etudes chez l'animal, essais chez l'homme

• Auteur / Autrice : Philippe Mathurin
• Direction : Thierry Poynard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

L'efficacite de la corticotherapie chez les patients ayant une hepatie alcoolique aigue (haa) a ete recemment contestee. Nous avons realise deux etudes qui ont confirme l'efficacite de la corticotherapie chez les patients ayant une haa severe. La premiere etude a observe que les malades jeunes ayant un infiltrat important de polynucleaires neutrophiles etaient les plus sensibles a la corticotherapie. Dans la deuxieme etude, nous avons obtenu les donnees individuelles des 3 derniers essais randomises afin d'effectuer une analyse des patients ayant une forme severe definie par un critere de maddrey 32. Cette etude a observe que les patients traites par corticoides avaient une survie significativement superieure aux patients placebo. Dans une autre etude, nous avons analyse l'etude fonctionnelle des polynucleaires neutrophiles sanguins d'une part grace a l'etude de l'expression de molecules d'adherence et de l'explosion oxydative par cytometrie en flux et d'autre part grace a des cultures de polynucleaires neutrophiles purifies. L'hepatite alcoolique aigue severe est associee a une hyperactivation des polynucleaires neutrophiles sanguins (faible expression de la l-selectine et hyperproduction de formes reactives de l'oxygene). A la fin du traitement, la diminution precoce des concentrations d'interleukine 8, l'augmentation des concentrations d'interleukine 10 (il-10) et les pertes de l'etat d'activation et du caractere hyperstimulable des polynucleaires neutrophiles, sont des arguments importants en faveur du caractere benefique de ce traitement. De nombreux travaux ont mis en exergue le role preponderant de l'endotoxine dans les hepatopathies alcooliques. Le role de l'endotoxine a ete evalue dans un modele de maladie alcoolique