Etudes morphologiques, biochimiques et moleculaires des processus neurodegeneratifs et regenerateurs apres une lesion de la voie septo-hippocampique chez le rat

par ELENA ANGUELOVA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de JESUS BENAVIDES.

Soutenue en 2000

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Le but de ce travail concerne l'etude des changements morphologiques, biochimiques et moleculaires induits par une lesion electrolytique de la voie septo-hippocampique chez le rat. Dans l'hippocampe, la neurodegenerescence survient precocement apres la lesion et precede une phase de bourgeonnement heterotypique sans restauration du phenotype cholinergique. Une partie des cellules hippocampiques meurent par apoptose. Dans le septum, bien que les marqueurs cholinergiques disparaissent rapidement apres la lesion, nous n'avons pas pu mettre en evidence une mort cellulaire. Ceci nous a conduit a emettre l'hypothese selon laquelle les cellules du septum perdent leur faculte d'exprimer les neuromediateurs specifiques. Nous avons tente de confirmer nos observations morphologiques a l'aide d'hybridation differentielle de banques soustraites et du grid array commercial atlas. Dans l'hippocampe, la diminution de plusieurs recepteurs, canaux et transporteurs qui survient precocement apres la lesion, est en accord avec la presence de processus degeneratifs. Il existe une correlation entre la surexpression tardive dans l'hippocampe de plusieurs genes impliques dans les phenomenes d'apoptose (gadd153, jip-1, ice, nurr77, tnf) et la presence de cellules positives avec la methode tunel. La cycline d1 et la pcna, ainsi que la hsp27 activee par le stress et la fabp epidermique sont surexprimees dans l'hippocampe tres tot apres la lesion. Les changements d'expression de ces proteines pourraient etre le reflet de mecanismes de compensation et de reparation dans les neurones endommages par la lesion. Plus tardivement, on observe une surexpression des recepteurs membranaires, des canaux ioniques ainsi des proteines liees specifiquement aux vesicules

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