Cytokines et maladies pulmonaires granulomateuses et fibrosantes

Cytokines and pulmonary granulomatous diseases and fibrotic disorders

• Auteur / Autrice : Anne Bergeron-Lafaurie
• Direction : Abdellatif Tazi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cytokines

Dissertations universitaires comme sujet

Cellules de Langerhans

Modèles animaux

Cellules de Langerhans

Fibrose pulmonaire

Appareil respiratoire

Résumé

Les cytokines exercent un rôle important à toutes les étapes des réponses immunitaires , en particulier granulomateuses et fibrosantes. A l'aide d'un système de RT-PCR semi-quantitative que nous avons développé dans le laboratoire, nous avons étudié l'expression simultanée d'un grand nombre de cytokines dans les granulomes épithéloi͏̈des, sarcoi͏̈diens et tuberculeux. Le profil des cytokines exprimées dans ces lésions était de type TH1 pour la sarcoi͏̈dose et TH1/TH0 pour la tuberculose. Parmi les 16 cytokines étudiées, seuls les ARNm de l'IL-1ß, l'IL-12, l'IFN-? la LT-ß, du TNF-a et du GM-CSF étaient significativement augmentés dans les granulomatoses et l'aspect histopathologique des lésions était corrélé avec la présence de certaines des cytokines. En revanche, l'expression de l'IL-10, cytokine antiinflammatoire, n'était pas augmentée dans les granulomes par rapport aux tissus contrôlés. Ainsi, après avoir mis au point une technique scanographique pour sélectionner les rats développant des granulomes pulmonaires de type sarcoi͏̈diens en réponse à l'adjuvant complet de Freund, nous avons testé les effets thérapeutiques de l'IL-10 recombinante dans ce modèle. D'autre part, nous avons aussi fortement suggéré que les cytokines produites dans le micro-environnement des CL infiltrant les granulomes de l'histiocytose langerhansienne, favorisaient l'expression des molécules de costimulation B7 à la surface des CL, confortant l'idée que ces cellules ont le même phénotype de surface que les cellules dendritiques matures lymphostimulatrices. Enfin, nous avons trouvé que parmi de nombreuses cytokines impliquées dans les réactions fibreuses pulmonaires, dans les échantillons pulmonaires de patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, le TGF-ß et l'IL-10 étaient le plus fortement exprimés, et suggéré que ces 2 cytokines pourraient être les cibles privilégiées des nouvelles stratégies thérapeutiques.