Synthèse et propriétés pharmacologiques de ligands mélatoninergiques à structure pyrrolopyridinique et pyrrolopyrimidinique

par Carlos Larraya

Thèse de doctorat en Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique

Sous la direction de Marie-Claude Viaud-Massuard.

Soutenue en 2000

à Orléans .


  • Résumé

    Ces dix dernières années plusieurs études ont mis en évidence le rôle capital de la mélatonine (N-acétyl-5-méthoxytryptamine) dans de nombreux phénomènes physiopathologiques ainsi que dans le contrôle du rythme circadien. Toutefois, elle possède un temps de demi-vie assez faible dû à une rapide métabolisation. Il est donc très intéressant de pouvoir mettre à la disposition du clinicien des analogues de la mélatonine, métaboliquement plus stables et présentant un caractère agoniste ou antagoniste, dont on peut attendre un effet thérapeutique supérieur à celui de l'hormone elle-même. Compte tenu de l'importance des phénomènes de bioisostérie en synthèse organique à visée thérapeutique et des résultats très encourageants obtenus en série pyrrolopyridinique, nous nous sommes intéressés à la synthèse de pyrrolo[2,3-d]pyrimidines et de pyrrolo[3,2-d]pyrimidines fonctionnalisées sur les positions 2, 5, 7 par des groupements méthoxy, méthoxyméthyle, méthyle ou une châine de type N-éthylacétamide. De plus et afin de mieux comprendre les fonctions physiologiques de chaque type de récepteur mélatoninergique, il est d'un grand intérêt de disposer de ligands spécifiques. Récemment, des tests biologiques menés par les Laboratoires Servier ont montré que des dérivés dimériques de type naphtalénique présentent une sélectivité intéressante pour les récepteurs MT1 vis-à-vis des récepteurs MT2. Aux vues de ces résultats, nous avons envisagé de réaliser la synthèse de dimères indoliques, 4-azaindoliques et 7-azaindoliques possédant ou non un bras espaceur de type bisalkoxyalkyle entre les positions 5 des hétérocycles.

  • Titre traduit

    Synthesis and pharmacological properties of melatonin analogues in pyrrolopyridinic and pyrrolopyrimidinic series


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Informations

  • Détails : 266 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 260-268

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