Endocytose et trafic intracellulaire de la toxine CNF1 activatrice des Rho-GTPases

• Auteur / Autrice : Stéphanette Contamin
• Direction : Patrice Boquet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie. Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Nice

Mots clés

Mots clés contrôlés

Transport biologique

Cellules -- Interaction

Cellules -- Perméabilité

Endocytose

GTPases

Toxines

Mécanisme d'action

Escherichia coli

Résumé

Le facteur cytotoxique nécrosant 1 (CNF1) d'Escherichia coli est une toxine de type AB qui active les GTPases de la famille Rho. CNF1 a une structure tripartite, regroupant trois domaines fonctionnels, chacun étant responsable d'une étape du processus d'intoxication. Le domaine amino-terminal de la toxine est responsable de sa fixation avec une haute affinité à une protéine intégrale de membrane de 85 kDa relativement abondante (50 000 récepteurs par cellule HEp-2). Le complexe toxine-récepteur est internalisé d'une façon similaire à la toxine du ricin qui emprunte plusieurs voies d'endocytose différentes (voie dépendante de la clathrine et voies indépendantes). Le complexe toxine-récepteur suit la voie de dégradation et traverse successivement le compartiment endosomal précoce puis tardif. Comme DT, CNF1 transloque son activité catalytique sous l'effet du pH acide de l'endosome. Cependant, alors que DT transloque son activité catalytique dans la membrane de l'endosome précoce, CNF1 doit rejoindre le compartiment endosomal tardif pour transloquer son activité catalytique. Une fois dans le cytoplasme, le domaine catalytique active les protéines Rho impliquées notamment dans la régulation du cytosquelette d'actine, induisant la formation de fibres de tension (voie dépendante de Rho), de lamellipodes (voie dépendante de Rac) et de filopodes (voie dépendante de Cdc42).