Auteur / Autrice : | Anne-Sophie Vercoutter-Edouart |
Direction : | Hubert Hondermarck |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance en 2000 |
Etablissement(s) : | Lille 1 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Nous avons etudie la signalisation intracellulaire du fibroblast growth factor-2 dans les cellules de cancer du sein mcf-7 par analyse proteomique basee sur le couplage de l'electrophorese bidimensionnelle et de la spectrometrie de masse (maldi-tof et ms-ms). A l'aide d'inhibiteurs pharmacologiques et d'anticorps, nous avons montre que la stimulation des cellules mcf-7 par le fgf-2 declenche une augmentation de la tyrosine-phosphorylation du recepteur de haute affinite du fgf-2, du fgf receptor substrate-2 , de la kinase src, des p42/p44 mitogen-activated protein kinases (mapk), et d'une proteine de 30 kda. L'analyse en spectrometrie de masse maldi-tof nous a permis d'identifier cette proteine de 30 kda comme etant la cycline d2, element majeur de la regulation du cycle cellulaire. De plus, nos resultats suggerent que la phosphorylation de la cycline d2 est dependante de src mais pas des mapk. Nous avons ensuite etudie les modifications de synthese de proteines induites par le fgf-2 apres incorporation d'acides amines marques au 3 5s. Nous avons montre une augmentation de synthese de 4 proteines ( heat shock proteins hsp90 et hsp70, proliferating cell nuclear antigen (pcna) et transcriptionaly controlled tumor protein (tctp)) qui ont ete identifiees par spectrometrie de masse maldi-tof et ms-ms.