Mise en évidence du rôle du Nerve Growth Factor dans le cancer du sein : effets biologiques et signalisation intracellulaire

par Simon Descamps

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Hubert Hondermarck.

Soutenue en 2000

à Lille 1 .

mots clés

• Facteur de croissance nerveuse
• Cellules cancéreuses -- Croissance
• Transduction du signal cellulaire
• Cancer du sein -- Pronostic (médecine)

Résumé

Le Nerve Growth Factor (ngf) est le facteur de croissance neurotrophique par excellence. Nous avons démontré que le ngf est un puissant mitogène pour les cellules de cancer du sein mais qu'il n'a pas d'effet sur la croissance des cellules épithéliales normales. Nous avons également mis en évidence l'activité anti-apoptotique du ngf sur les cellules mammaires cancéreuses. Nous avons ensuite étudié les mécanismes de signalisations responsables de l'effet mitogène et de l'effet anti-apoptotique du ngf. Nos résultats démontrent que le ngf active les récepteurs trka et les map-kinases pour stimuler la prolifération et active p75 et le facteur de transcription nf-b pour inhiber l'apoptose. Nous avons donc démontré que le ngf emprunte deux voies de signalisation bien distinctes pour aboutir à ces deux effets biologiques. Nous avons enfin mesuré par rt-pcr quantitative en temps réel, l'expression des ARNm des récepteurs du ngf, trka et p75, sur une série de biopsies de cancers du sein. Nos résultats montrent que l'expression importante du récepteur trka est associée a une survie prolongée des patientes. L'ensemble de notre travail montre pour la première fois que le ngf est impliqué dans le développement du cancer du sein et ouvre de nouvelles perspectives pour le pronostic et le traitement de cette pathologie.

Titre traduit

Nerve Growth Factor in breast cancer : biological effects and intracellular signaling

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