Role des differentes isoformes de recepteurs des hormones thyroidiennes au cours du developpement embryonnaire et postnatal de la souris

• Auteur / Autrice : Karine Gauthier
• Direction : Jacques Samarut
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Lyon, École normale supérieure (sciences)

Résumé

Les hormones thyroidiennes (ht) controlent la maturation de nombreux organes durant la periode perinatale et participent au maintien de l'homeostasie chez l'adulte. Classiquement il est decrit que les ht agissent via la fixation a leurs recepteurs (tr) qui sont des facteurs de transcription dont l'activite est regulee par la fixation du ligand. Les recepteurs des hormones thyroidiennes sont codes par deux genes : tr et tr. Le gene tr code deux isoformes proteiques tr1 et tr2, chacune capable de fixer les ht. Le locus tr est plus complexe. Outre tr1, la troisieme isoforme de tr, il code trois autres proteines qui ne fixent pas les ht et inhibent in vitro l'activite des recepteurs. Tr2 est le produit d'un epissage alternatif de l'arn tr1, et tr1/tr2 sont des isoformes dont la transcription est initiee par un promoteur interne situe dans l'intron 7. Plusieurs lignees de souris mutantes ont ete obtenues par recombinaison homologue, dans lesquelles l'expression d'une ou plusieurs des isoformes codees par les genes tr et tr est abrogee. L'analyse comparee de ces differents types d'animaux entre eux mais aussi des ces animaux avec des souris ne produisant pas d'ht nous a permis de mieux comprendre les roles respectifs des hormones et de leurs recepteurs, mais aussi la fonction de chacune de ces proteines. Les conclusions principales sont les suivantes : l'absence de recepteurs est moins dommageable que l'absence d'ht qui entraine la mort. Les differentes isoformes de recepteurs des ht ont des fonctions specifiques, meme si une certaine redondance existe. Tr controle les processus developpementaux alors que tr participe surtout au maintien de l'homeostasie chez l'adulte. Toutefois ces deux recepteurs cooperent pour reguler la production des ht. Les isoformes tr jouent un role important in vivo, en particulier dans l'intestin dont elles regulent la maturation. Leur expression en absence de tr entraine des anomalies plus severes que leur absence.