Thèse de doctorat en Médecine
Sous la direction de Jean Coudert.
Soutenue en 2000
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Le coeur contient des ARN messagers des enképhalines qui s' expriment in vitro. Le but de cette étude a été : 1. D' évaluer le flux de la leucine enképhaline (Leu-enk) in vivo. 2. De mesurer sa concentration cardiaque dans le coeur entier de rat. 3. Et d' étudier les activités enképhalinasiques cardiaques. Une étude de l' effet de l' ischémie (30 minutes) a été réalisée. Nous avons utilisé la méthode de perfusion de Langendorff. Les coeurs ont été perfusés 60 minutes (10 ml/min) par la solution de Krebs Henseleit oxygénée (95% O2, 5% CO2). La fréquence cardiaque a été maintenue à 180 bat/min. 60 rats mâles Sprague Dawley ont été étudiés. La perfusion et l' ischémie-reperfusion ont induit une augmentation respective de la concentration cardiaque en Leu-enk de 80 à 70 %, alors que son flux est maintenant constant (25,9 +/- 2,9 fmol/min pour la perfusion contre 19,2 +/- 1,6 pour l' ischémie-reperfusion, P>0,05). L' augmentation de la concentration cardiaque en Leu-enk tout en maintenant constant son flux reflète un équilibre dans le métabolisme de ce peptide dans les deux situations. L' étude des activités enképhalinasiques cardiaques a montré qu' elles augmentaient de 50% après une ischémie seule de 30 min et diminuaient de 39% après une période de perfusion de 60 min. La libération de la Leu-enk après l' ischémie restait constante malgré une augmentation de l' activité enképhalinasique ce qui témoigne, dans ce cas, d' une synthèse plus importante de la Leu-enk après une période d' ischémie. Sachant que les enképhalines ont un rôle protecteur du myocarde et que les catécholamines ont un effet délétère surtout en ischémie, l' utilisation d' inhibiteur d' enképhalinase dans cette condition apporterait une meilleure protection du myocarde.