Les autoanticorps antifilaggrine dans la polyarthrite rhumatoide : relations avec les facteurs antiperinucleaires synthese articulaire antigenes-cibles du pannus synovial

par CHRISTINE MASSON BESSIERE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Guy Serre.

Soutenue en 1999

à Toulouse 3 .

mots clés

Résumé

Parmi les signes biologiques de polyarthrite rhumatoide, les autoanticorps seriques de classe g, improprement nommes antikeratine (aka) et les facteurs anti-perinucleaires (apf), specifiques de la maladie et associes a ses formes severes, sont d'un grand interet diagnostique et pronostique. Ces anticorps sont detectables par immunofluorescence indirecte (ifi) respectivement sur epithelium d'sophage de rat ou epiderme humain et sur frottis de keratinocytes jugaux humains. Alors que l'antigene epidermique humain reconnu par les aka avait ete prealablement identifie a un variant acide de la filaggrine, nous avons montre que l'antigene reconnu par les apf etait une proteine etroitement apparentee a la (pro)filaggrine epidermique, aka et apf faisant ainsi partie d'une meme famille d'anticorps que nous avons baptises autoanticorps antifilaggrine (afa). Un travail ulterieur a permis de comparer les performances diagnostiques des differentes methodes de detection des afa : apf, aka et anticorps detectes par immunotransfert sur variant acide de la filaggrine. Ces performances sont similaires. Cependant, aucun des antigenes detectes dans chacun de ces immunoessais ne presente la totalite des epitopes reconnus par les afa. Nous avons egalement montre que les epitopes cibles par les afa etaient generes par deimination des diverses formes antigeniques exprimees dans les tissus epitheliaux humains et murins. Nous avons ensuite montre que les afa sont secretes et se concentrent preferentiellement dans les membranes synoviales rhumatoides, laissant suspecter l'existence de cible(s) specifique(s) dans l'articulation. Par voie immunochimique et immunohistologique, deux cibles antigeniques majeures des afa ont ete mises en evidence dans les membranes synoviales rhumatoides et identifiees a des formes deiminees de la chaine et de la chaine de la fibrine. Ces resultats confortent l'hypothese du role pathogene des afa.

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