Etude du role du recepteur aux igf de type i au cours du developpement embryonnaire chez le xenope (xenopus laevis)

par Laurent Richard-Parpaillon

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Jean Joly.

Soutenue en 1999

à Rennes 1 .

mots clés

Résumé

Le recepteur aux igfs de type i (rigf-1) joue un role preponderant au cours du developpement embryonnaire et post-natal chez les mammiferes. Il a ete egalement recemment montre que le recepteur a l'insuline (rins) peut etre implique dans la transmission des signaux igfs au cours de l'embryogenese. Nous avons clone ces deux recepteurs chez xenopus laevis, une espece d'amphibien qui presente de nombreux avantages pour l'etude du role de ces molecules au cours du developpement. Ces deux genes presentent des variants correspondant sans doute a des genes non-alleliques. Les transcrits des deux recepteurs sont presents des les premiers stades de l'ovogenese. D'abord exprimes sous la forme d'arnm maternels, ils sont transcrits a partir du genome zygotique apres le stade mid-blastula. Trois messagers sont exprimes differentiellement en fonction des stades embryonnaires et des tissus pour chacun de ces deux recepteurs. Par hybridation in situ sur des embryons entiers, nous avons detecte faiblement les transcrits dans les premiers stades embryonnaires. Par la suite, ces messagers sont localises dans les regions d'origine ecto- et mesodermiques. Seul l'arnm du rins est detecte dans le pronephros. Nous avons ensuite tente de moduler l'activite du rigf-1 au cours des premieres etapes du developpement. Plusieurs constructions codant pour un rigf-1 total, tronque ou soluble ont ete realisees mais elles ne s'expriment pas dans l'embryon. En revanche, la surexpression du seul ligand specifique du rigf-1, l'igf-1, a permis l'obtention de deux types de phenotypes : a des doses d'arnm de 0,4 a 1,4 ng, nous observons un surdeveloppement de l'il et du cerveau. A des doses plus fortes, des anomalies de la gastrulation et l'apparition de ventouses ectopiques sont constatees. Ces observations semblent indiquer un role important des molecules du systeme igf dans le developpement de l'embryon de xenope.

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