Synthese de nouveaux glycoconjugues a motifs alternes furanosidiques et pyranosidiques

par MURIEL GELIN

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Daniel Plusquellec.

Soutenue en 1999

à Rennes 1 .

mots clés

Résumé

Les hexofuranosides presents dans les glycoconjugues de certains microorganismes sont impliques dans des phenomenes de reconnaissance cellulaire. Une meilleure comprehension de leur biosynthese et de leurs implications pathologiques est donc necessaire. Dans ce contexte, les travaux decrits dans ce memoire ont ete consacres a la preparation de donneurs d'hexofuranosyle et a l'etude de leur reactivite dans des reactions de glycosylation, notamment pour la preparation d'analogues de molecules d'origine naturelle. Dans un premier chapitre, apres une rapide mise au point sur les aspects determinants de la synthese glycosidique et les principales methodes de synthese d'hexofuranosides, nous decrivons une nouvelle voie generale d'acces a deux familles de donneurs d'hexofuranosyle, a savoir les trichloroacetimidates de glycofuranosyle et les thioglycofuranosides d'ethyle ou de phenyle perbenzyles derives du d-galactose, du d-glucose et du d-mannose. La glycosylation d'accepteurs glucidiques modeles dans des conditions menagees conduit de maniere diastereoselective a des disaccharides comportant un motif 1,2-cis-furanosidique. Ces resultats nous ont permis d'envisager tout d'abord la preparation de la partie epitopique d'un glycoconjugue de trypanosoma cruzi. Le second chapitre decrit donc une voie originale de synthese du disaccharide comportant un motif d-galactofuranosidique lie par une liaison -(13) a une entite d-mannopyranosyle, elle-meme reliee a un espaceur presentant une fonction ester terminale. Enfin, le troisieme chapitre aborde la preparation d'un haptene potentiel trisaccharidique, analogue d'une fraction de l'antigene glucidique produit par la souche t19 de eubacterium saburreum. Le trisaccharide lineaire cible comporte deux motifs d-fucofuranosidiques, tous deux de configuration , c'est-a-dire 1,2-cis. Le disaccharide -d-fucf-(12)--d-fucf est lui-meme relie a l'hydroxyle axial d'un galactopyranoside d'alkyle fonctionnalise en position terminale.

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