Le developpement hematopoietique precoce chez la souris : analyse combinee de l'expression de facteurs impliques dans l'hematopoiese

par MARIA ALEXANDRA MANAIA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Françoise Dieterlen-Lièvre.

Soutenue en 1999

à Paris 7 .

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Résumé

Depuis quelques annees, notre connaissance des etapes precoces du developpement hematopoietique a beaucoup progressee. L'avancee la plus significative a ete la demonstration de l'existence a des stades tres precoces de deux generations distinctes de precurseurs hematopoietiques qui se determinent independamment dans le sac vitellin (extra-embryonnaire), puis dans la splanchnopleure intra-embryonnaire (sp). Les precurseurs intra-embryonnaires ont ete caracterises en terme de potentiel de maintenance, de differentiation et d'auto-renouvellement et les regions ou ils sont presents pendant le developpement pre-hepatique sont maintenant identifiees. Cependant, il restait a les localiser au sein de ces sites hemogeniques et a affecter les differentes phases du developpement hematopoietique (induction, determination, generation et migrations) aux sites ou elles se deroulent. En l'absence de marqueurs exclusifs de cellules souches hematopoietiques, nous avons analyse l'expression combinee de marqueurs de surface propres aux cellules hematopoietiques immatures (cd34, aa4. 1, cd31/pecam-1 et cd45) et de regulateurs de l'hematopoiese (bmp4, gata-1, gata-2, gata-3 et lmo2/rbtn2) chez le jeune embryon de souris. L'ensemble des patrons d'expression obtenus, de pair avec les donnees in vitro acquises par ailleurs, a permis l'elaboration d'un modele du developpement des precurseurs hematopoietiques intra-embryonnaires. Les cellules mesodermiques intra-embryonnaires se determineraient dans la sp suite a d'une induction endodermique precoce dans laquelle gata-3 et lmo2/rbtn2 pourraient jouer un role. La production des precurseurs se deroulerait de 8,5 jours de gestation (jdg) a 12,5 jdg, dans les sites qui evoluent a partir de la sp, c'est a dire dans la region sous-aortique exprimant gata-3 +. L'expression de aa4. 1 a la peripherie d'amas gata-3 + pourrait etre liee a la migration les precurseurs vers la paroi aortique, qu'ils traverseraient ou qu'ils integreraient donnant lieu a la formation de bourgeonnements, lorsque leur production atteindrait son apogee a 10,5-11jdg. Les precurseurs hematopoietiques seraient liberes dans la circulation et migreraient alors vers les ebauches d'organes hematopoietiques definitifs ou ils subiraient une phase d'amplification et de differenciation.

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