Caracterisation et role fonctionnel de la forme soluble du recepteur cd21

par Véronique Frémeaux-Bacchi

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Sciences médicales

Sous la direction de Michel Kazatchkine.

Soutenue en 1999

à Paris 7 .

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Résumé

Le systeme du complement joue un role essentiel dans les mecanismes de defense de l'organisme contre les infections. Le composant c3 du complement regule la reponse immunitaire specifique en interagissant avec des recepteurs pour les fragments de c3 exprimes a la surface des cellules immunocompetentes. Cd21 (cr2), une glycoproteine transmembranaire de 145 kda d'abord decrite comme le recepteur des fragments c3bi/c3dg et du virus d'epstein-barr, controle particulierement la reponse immunitaire specifique en augmentant la presentation de l'antigene et l'activation des lymphocytes b. La caracterisation de cd23 comme un ligand de cd21 a elargi le champ des proprietes immunoregulatrices de ce recepteur. Nous avons demontre que cd21 existe sous une forme soluble (cd21s), qui garde la capacite de lier les ligands de la proteine membranaire. En effet, cd21s purifie lie c3bi purifie et s'associe specifiquement a la proteine cd23 recombinante soluble ou exprimee sur des cellules transfectees par le gene du cd23 humain. In vivo, cd21 soluble circule dans le serum en partie associe avec c3bi et a une forme trimerique de cd23. Cd21s est une proteine de 135 kda qui presente de grandes homologies antigeniques avec le domaine extra-cellulaire de la proteine membranaire. La forme soluble de cd21 provient du clivage de la forme membranaire du recepteur. La mise en evidence dans le serum humain normal d'une proteine de 135 kda reconnue par un ac polyclonal anti-cd21 est un argument fort en faveur du relargage in vivo de cd21 soluble par le meme mecanisme. Nous avons montre dans ce travail que cd21s en interagissant avec cd23 membranaire active specifiquement deux cibles cellulaires differentes. Cd21s induit l'activation et la differenciation des monocytes humains normaux et donne un co-signal positif de production d'ige aux cellules b. La forme soluble de cd21 est donc biologiquement active et ses fonctions s'exercent dans un contexte th2, par l'intermediaire du recepteur cd23. Cd21s rentre donc dans la famille des mediateurs solubles au meme titre que les cytokines.

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