Thèse soutenue

Methodologies d'experimentations et automatisation en developpement chimique. Implication dans la maitrise de la qualite des procedes de fabrication des principes actifs de medicaments.
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Auteur / Autrice : MICKAEL ARNOLD
Direction : Jacques Amouroux
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales. Sciences biologiques fondamentales et appliquées
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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L'industrie pharmaceutique s'emploie a trouver de nouvelles molecules permettant de repondre aux besoins therapeutiques des individus. Le developpement chimique de ces nouvelles molecules consiste a rendre les procedes de synthese, issus des laboratoires de recherche, compatibles avec les exigences de qualite et les contraintes techniques, economiques et reglementaires rencontrees a l'echelle des productions industrielles. Ce travail avait pour objectif d'utiliser et de developper, a l'echelle du laboratoire et sur des voies de syntheses etablies, des methodes et des moyens techniques d'experimentation qui permettent de mieux repondre a ces contraintes industrielles. Sur plusieurs procedes, a l'aide de plans d'experiences et de la methode simplex, nous avons realises des etudes systematiques ayant pour but de determiner l'influence des facteurs experimentaux sur les reponses mesurees : qualite des produits, rendements et durees des reactions ; et a determiner des conditions optimales de fabrication. Ces recherches se sont traduites par des ameliorations significatives et elles ont mis en evidence le besoin de developper une technologie capable de mieux maitriser les facteurs experimentaux. Nous avons developpe un ensemble automatise complet, construit sur la base d'un automate programmable industriel et d'un progiciel de controle-commande de nouvel generation : visualbatch t m. Ce progiciel, concu selon les specifications decrites dans la norme isa-s88. 01, nous a permis de concevoir un systeme automatise modulaire et flexible, adaptable a la variabilite des procedes et des operations rencontrees en developpement chimique. Valide sur un procede complexe, le systeme automatise developpe a montrer son efficacite. Ce systeme automatise ouvre des perspectives interessantes car il permet d'integrer l'automatisation des procedes industriels des l'echelle du laboratoire sur un concept moderne de modularite et de versatilite.