Role des homeoproteines dans l'etablissement de la forme neuronale

par LAURENCE ROBEL

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Alain Prochiantz.

Soutenue en 1999

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Le systeme nerveux est compose d'une grande diversite de neurones qui different par leurs formes, le type de neurotransmetteur qu'ils produisent et liberent, et par leurs proprietes electriques. Ils sont organises en reseaux, grace aux connexions qu'ils etablissent entre eux par l'intermediaire de leurs prolongements axonaux et dendritiques. La forme des neurones et la maniere dont ils entrent en connexion avec d'autres neurones sont donc intimement lies. Les homeoproteines sont des acteurs essentiels du developpement embryonnaire, responsables en particulier de l'organisation du schema corporel. Les homeogenes sont largement exprimes dans le systeme nerveux central au cours du developpement. Ils jouent un role essentiel dans l'organisation des differentes structures et dans la specification des cellules qui le composent, en interagissant avec d'autres agents, facteurs de transcription ou facteurs de croissance par exemple. Dans ce travail, nous avons montre que le fibroblast growth factor2 (fgf2) regule l'expression du gene otx2 dans des cultures primaires de cellules issues du telencephale embryonnaire de rat. Dans ces cultures, les cellules souches sont capables de proliferer et de se differencier en neurones et cellules gliales selon une sequence similaire a celle decrite in vivo. Nous avons egalement montre que, dans ces cultures, la differenciation des neurones peut etre alteree lorsque l'on detruit les messagers du gene dlx2, comme en temoigne la diminution de l'elongation dendritique et de l'expression de map2 (microtubule associated protein 2). Enfin, nous avons enfin participe a la recherche de cibles de l'homeoproteine engrailed, par les techniques de mrna differential display et de piegeage de genes. Nous presentons deux genes identifies par ces techniques, le gene codant pour la proteine map-1b d'une part, et le gene cdyl d'autre part.

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