Recherche Avancée

Thèse soutenue

Mise en évidence d'un nouveau marqueur membranaire caractérisant les cellules souches et les progéniteurs hématopoiétiques du sang de cordon

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Auteur / Autrice : Laurence Abadie-Fauconnier
Direction : Éliane Gluckman
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Médecine
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Paris 5

Résumé

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Le sang de cordon a été identifié comme une source potentielle de cellules souches hématopoi͏̈étiques pour la transplantation médullaire. Afin de mieux caractériser les différentes sous populations de progéniteurs CD34+ du sang du cordon, nous avons utilisé un anticorps appelé AY19 reconnaissant une nouvelle glycoprotéine transmembranaire de 85 kDa. Nous avons montré que cette protéine est présente sur 50% des cellules CD34+ du sang de cordon, et notamment sur les cellules primitives CD34+CD38- et CD34+Thy-1+, ainsi que sur une partie des progéniteurs lymphoi͏̈des et myéloi��̈des. De plus nous avons mis en évidence, par culture semi-solide, que la fraction purifiée CD34+AY19+ est enrichie en progéniteurs granulomonocytaires et que la culture de cellules CD34+ en présence d'agents de différenciation et de l'Acm AY19 augmente la taille des colonies monocytaires. Afin de mieux définir le rôle de cette protéine dans les mécanismes d'activation cellulaire, nous avons étudié les signaux intracellulaires induits par ce nouveau marqueur dans la lignée promonocytaire U937. Ainsi nous avons pu mettre en évidence que la protéine reconnue par AY19 est elle-même phosphorylée sur tyrosine et que son activation induit la déphosphorylation de la protéine adaptatrice p52 Shc. Par ailleurs, des tests de cytotoxicité réalisés sur la lignée NK YT2C2, ont montré que l'Acm AY19 était capable d'inhiber la lyse NK et ce, seulement lorsque l'on réalise le cross-linking de l'Acm. Ces résultats suggèrent que la protéine reconnue par AY19 agit comme un régulateur négatif sur la fonction lytique des cellules YT2C2 par la mise en jeu de signaux intracellulaires inhibiteurs.