La méthylmalonyl coenzyme A mutase de l'oligodendrocyte de rat en culture : effet de la carence en cobalamines
par Delphine Gaire
Thèse de doctorat en Sciences médicales
Sous la direction de Daniel Lambert.
Soutenue en 1999
à Nancy 1 , en partenariat avec Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques (autre partenaire) .
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Résumé
La vitamine B12 est la plus connue des cobalamines (Cbl). Parmi ces dernières, seules deux formes sont biologiquement actives chez les mammifères : la méthylcobalamine (CH3Cbl) et la 5' désoxyadénosylcobalamine (AdoCbl). La CH3Cbl est le coenzyme de la méthionine synthétase, enzyme cytoplasmique catalysant la méthylation de l'homocystéine en méthionine. L'AdoCbl est le cofacteur d'une enzyme mitochondriale catalysant l'isomérisation du méthylmalonyl coenzyme A (MMCoA) en succinyl coenzyme A (SCoA) : la méthylmalonyl coenzyme A mutase (MCM). Une carence en Cbl peut se traduire par l'apparition d'une myéloneuropathie. Une des hypothèses émises pour tenter d'élucider les mécanismes biochimiques mis en cause implique l'inhibition de la MCM. D'après cette hypothèse, lors d'une déficience en Cbl, le MMCoA et son précurseur, le propionyl coenzyme A, s'accumuleraient et perturberaient la synthèse des acides gras. Il en résulterait la synthèse d'acides gras anormaux, à squelette ramifié et/ou à nombre impair d'atomes de carbones, responsables de modifications de l'intégrité de la myéline et donc de troubles neurologiques. La majorité des auteurs ayant étudié l'effet de la carence en Cbl sur les activités holoenzymatique (sans ajout de Cbl exogène) et totale de la MCM ont mesuré les activïtés enzymatiques dans différents organes d'animaux expérimentalement carencés en Cbl. Leurs résultats sont contradictoires. Nous nous sommes proposé de mesurer les activités totale et holoenzymatique de la MCM d'oligodendrocytes de rat en culture, placés dans un milieu carencé ou non en Cbl. Ce modèle d'étude présente l'avantage de cibler la cellule atteinte au cours de la démyélinisation, à savoir, dans le système nerveux central, l'oligodendrocyte. Il permet en outre de réaliser rapidement une carence en Cbl. [. . . ]
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