Alkyl oligoéthylène glycols dérivés des alcools de Guerbet : synthèse, utilisations pour la préparation de néoglycolipides et comme ancrage de protéines membranaires

par Patricia Lemattre

Thèse de doctorat en Sciences. Chimie organique fine

Sous la direction de Paul Boullanger.

Soutenue en 1999

à Lyon 1 .

mots clés

• Éthylèneglycol
• Glycolipides
• Glucosamine -- Dérivés
• Protéines membranaires

Résumé

La synthese des alkyloligoethylene glycols derives des alcools de guerbet a ete realisee en vue de la preparation d'ancrages synthetiques de proteines membranaires et pour la preparation de neoglycolipides derives de la -d-glucosamine. Les methodes de preparation les plus utilisees pour la synthese d'alkylpolyethylene glycols sont des variantes de la methode de williamson, dont nous avons etudie deux approches. La reaction d'alcoolates de composes lipidiques sur des oligoethylene glycols actives n'a pas donne les resultats escomptes pour les alcools de guerbet ; une autre approche a alors ete utilisee : la reaction d'alcools de guerbet actives sur un alcoolate d'oligoethylene glycol. Pour ces syntheses, l'utilisation des tosylates des alcools de guerbet, sous les conditions classiques de williamson, a permis de preparer les alkyloligoethylene glycols desires avec des rendements acceptables en presence d'ethers couronne ou de cryptants. Les -glycosides de la n-acetylglucosamine ont ete prepares selon la methode a l'alkoxycarbonyle avec une excellente stereoselectivite et de bons rendements. L'obtention des glycosides totalement deproteges a necessite neanmoins des amenagements lies a leur faible solubilite. Certains de ces neoglycolipides ont ete ensuite utilises pour des experiences de reconnaissance moleculaire. La fonction hydroxyle des alkyloligoethylene glycols derives des alcools de guerbet a ete activee sous differentes formes afin de realiser un couplage avec une proteine. L'ancrage a ete realise sur la bsa par l'intermediaire d'une cysteine. Le couplage d'un de ces composes apres son incorporation dans des liposomes semble possible, et ouvre la voie a l'ancrage de proteines membranaires.

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