Physiopathologie et approches therapeutiques experimentales des infections lentivirales : role de l'interleukine-10 et des interferons de type 1

• Auteur / Autrice : NATHALIE DEREUDDRE BOSQUET
• Direction : Dominique Dormont
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Institut national agronomique Paris-Grignon (1971-2006)

Résumé

Le reseau des cytokines est etroitement implique dans la physiopathologie de l'infection par le vih. Les macrophages sont infectables par le vih in vivo et in vitro. L'il-10 est une cytokine immunosuppressive, impliquee dans la mise en place du deficit immunitaire lors de l'infection par le vih et produite par les macrophages. Lors d'un stress inflammatoire, elle est produite par les macrophages pour reguler la production des cytokines pro-inflammatoires. Pour determiner si le vih pouvait induire la production de l'il-10 par les macrophages, nous avons infecte in vitro des macrophages humains obtenus a partir de monocytes du sang peripherique de donneurs sains. Dans nos conditions experimentales, l'infection par le vih et sa replication ne modifient pas la production de l'il-10, ni de l'il-1beta, de l'il-6 et du tnf-alpha par les macrophages. La replication du vih est regulee par les cytokines. Pour evaluer une approche therapeutique basee sur l'utilisation de cytokines anti-inflammatoires et antivirales, nous avons mesure les effets de l'il-10 et d'un nouvel ifn de type 1, l'ifn-tau, sur la replication du vih. L'il-10 et l'ifn-tau inhibent la replication du vih ; toutefois, l'efficacite de l'il-10 depend du micro-environnement cellulaire, car, dans un contexte inflammatoire, l'il-10 perd son efficacite. L'il-10 presenterait donc peu d'interet en tant que cytokine anti-vih. L'ifn-tau affecte la replication du vih preferentiellement avant l'integration du provirus. L'il-6, synthetisee par les macrophages traites par l'ifn-tau, participe a ses effets antiviraux. Les effets des cytokines sur la replication du vih sont complexes. Ils dependent en effet de la nature des cellules, de leur niveau d'activation et du micro-environnement