Synthèse de lipides à cations phosphonium et arsonium pour la transfection d'ADN

par Erwann Guénin

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Hervé Des Abbayes.

Soutenue en 1999

à Brest .

mots clés

• Lipides -- Synthèse (chimie)
• Thérapie génique

Résumé

L'utilisation de vecteurs de synthese encapsulant l'adn et apte a lui faire traverser les membranes cellulaires apparait, de plus en plus, comme une solution pour corriger les anomalies genetiques responsables de diverses maladies. D'une maniere generale ces vecteurs sont des lipides cationiques dont la charge est portee par un atome d'azote. L'objectif de ce travail est la synthese et l'etude de nouveaux lipides dont la charge cationique est plus portee par un atome de phosphore ou d'arsenic. Cette modification entraine un accroissement de l'activite de transfection de l'adn et une diminution de la cytotoxicite du systeme. La premiere partie fait le point sur la therapie genique et sur les differents vecteurs non viraux connus. Le premier et le deuxieme chapitre sont consacres a la synthese et l'etude d'une serie de phosphonolipides a cation phosphonium et arsonium et a leur evaluation biologique. Le troisieme chapitre etend l'utilisation des cations phosphonium et arsonium a d'autres lipides pour la transfection. Enfin nous faisons le bilan de ce travail et les perspectives qui en resultent.

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