Synthese d'analogues boryles d'aminoacides et de derives de polyamines. Evaluation de leurs activites biologiques

par CAROLINE LE BARBIER

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jacques-Philippe Moulinoux.

Soutenue en 1998

à Rennes 1 .

mots clés

Résumé

Le travail presente dans ce memoire est consacre aux acides -amino boroniques et aux polyamines. Le chapitre 1 est consacre a des rappels bibliographiques concernant les principales structures des analogues boryles de biomolecules. Dans ce rappel non exhaustif, les molecules ont ete selectionnees pour leurs activites biologiques interessantes et l'originalite de leurs syntheses. Dans le chapitre 2, nous avons realise la synthese de plusieurs acides -amino boroniques dont la boroornithine, la boroarginine et la boroproline. Toutes les syntheses realisees en serie chirale reposent sur l'utilisation de la reaction d'homologation de matteson. Les exces diastereoisomeriques sont de l'ordre de 90% et confirment l'efficacite des reactions mises en jeu. Les etudes biologiques in vitro ont montre que la boroornithine etait un faible inhibiteur de l'odc. En ce qui concerne les derives boryles de l'arginine, seule la boroarginine entierement deprotegee possede un pouvoir inhibiteur notable vis a vis de la no-synthase, en faveur de la inos. Dans le chapitre 3, notre etude s'est orientee vers la synthese de polyamines borylees en vue d'une utilisation en bnct. Le derive boryle de la spermidine a ete soumis a des etudes biologiques ainsi qu'a des dosages de bore in vitro et in vivo. A l'occasion de la synthese d'une putrescine borylee, nous avons decide d'etendre la methode a la synthese de putrescine diversement substituees en position 2. La reaction de couplage de stille, qui est l'etape cle de cette sequence, a permis d'acceder a plusieurs derives de putrescine.

Titre traduit

Synthesis of boron analogs of -amino acids and polyamines derivatives. Evaluation of their biological properties

Pas de résumé disponible.