Thèse soutenue

Modulation par des polymères bioactifs de la prolifération cellulaire et de l'expression phénotypique des collagènes par les cellules musculaires lisses aortiques
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Auteur / Autrice : Patricia Mestries
Direction : Jean-Pierre Caruelle
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La proliferation des cellules musculaires lisses (cml) et la synthese excessive d'une matrice collagenique contribuent au developpement de la plaque atheromateuse. Des polymeres heparano-mimetiques, anti-proliferatifs et regenerateurs in vivo de nombreux tissus ont ete elabores. Ces polymeres, ou rgta's pour regenerating agents, ont ete obtenus par fixation, sur un dextrane natif, de groupements carboxymethyl (cm) et carboxymethyl-benzylamide (cmb) plus ou moins sulfates. L'inhibition de la proliferation des cml aortiques de porc augmente avec le taux de sulfatation des rgta's et la presence de groupements benzylamide. Les deux groupes de rgta's (cms et cmbs) diminuent la biosynthese globale des collagenes par les cml. Les rgta-cmbs induisent une accumulation considerable des collagenes majoritaires i et iii dans la couche cellulaire en inhibant leur secretion et diminuent preferentiellement l'expression du collagene iii. Les rgta-cms diminuent la biosynthese des collagenes i et iii mais amplifient la production du collagene v. Ces modulations sont detectables aux niveaux des taux d'arnm et des proteines collageniques, ce qui suggere une regulation transcriptionnelle. Les interactions entre les rgta's actifs et deux facteurs de croissance ont ete etudiees sur l'expression des collagenes. Le tgf1 augmente specifiquement, de maniere synergique, la stimulation de la biosynthese du collagene v induite par les rgta-cms. De plus, l'anticorps anti-tgf1 inhibe totalement l'activite de ces rgta's sur le collagene v. Le fgf2 n'a pas d'effet direct sur l'activite des rgta's, mais l'anticorps anti-fgf2 inhibe specifiquement l'effet des rgta-cmbs sur l'expression du collagene iii. Ces resultats indiquent que les rgta's possedent des proprietes structure-specifique de regulation de la croissance cellulaire et de la biosynthese des collagenes et pourraient etre des reponses pharmacologiques adaptables a differents etats pathologiques fibrotiques.