Dosages intratumoraux d'arnm de cytokines par une technique de pcr quantitative dans les tumeurs invasives du col de l'uterus : influence de l'il-6 et de l'ifn sur le phenotype clinique de ces tumeurs

• Auteur / Autrice : Eric Tartour
• Direction : Wolf Herman Fridman
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Au cours de ce travail j'ai developpe une technique de pcr quantitative competitive pour le dosage d'arnm de cytokines. Differents standards internes de cytokines ont ete construits et ont permis la mesure de l'expression d'arnm de cytokines dans un modele de tumeurs invasives du col de l'uterus. Nous avons montre que les concentrations intratumorales d'arn messager d'il-6 etaient plus elevees dans les lesions malignes que dans les dysplasies ou tissus sains. Des etudes immunohistochimiques ont revele une origine stromale vraisemblablement macrophagique a cette production d'il-6. Nous avons ensuite transfecte des lignees derivees de cancer du col de l'uterus avec l'adnc de l'il-17 une cytokine dont l'une des proprietes est d'induire la secretion d'il-6. Comme attendu la production d'il-6 par les lignees exprimant l'il-17 est augmentee par rapport aux lignees parentales. Ces tumeurs exprimant l'il-17 sont caracterisees par une vitesse de croissance acceleree et un infiltrat macrophagique plus marque par rapport a des tumeurs controles. Dans les deux modeles etudies, l'augmentation d'expression d'il-6 et l'infiltration macrophagique sont donc correlees a un caractere aggressif de de la maladie. Dans une deuxieme partie de ce travail nous avons mis en evidence chez des patientes atteintes de tumeurs du col de l'uterus, une association entre des concentrations intratumorales basses d'arnm d'ifng et un pronostic clinique defavorable. Ces travaux montrent donc que la determination des concentrations intratumorales d'arnm de cytokines represente une nouvelle approche pour analyser des mecanismes d'evolutivite tumorale et permet de definir de nouveaux types de marqueurs tumoraux.