Analyse moleculaire d'antigenes de la filaire wuchereria bancrofti, agent de la filariose lymphatique, et evaluation de leur role dans la reponse immunitaire chez l'homme

• Auteur / Autrice : SANDRA LANGY
• Direction : LUC NICOLAS
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La filariose lymphatique est la deuxieme cause de handicap dans les zones tropicales. 120 millions d'individus sont infectes dans le monde, 90% par la filaire wuchereria bancrofti et 10% par brugia malayi. En polynesie francaise, w. Bancrofti est transmise par le moustique aedes polynesiensis. Notre objectif est de caracteriser les reponses immunitaires de l'hote aux antigenes de filaires. Le developpement de techniques de detection des vers adultes chez l'homme a permis une caracterisation plus precise des individus en fonction de leur statut parasitaire. Ainsi on detecte dans une population endemique des individus porteurs de microfilaires et de vers adultes, des individus porteurs uniquement de vers adultes, et des individus non parasites. En premier lieu, nous avons montre que ces trois groupes d'individus sont caracterises par leur profil d'anticorps antifilariens, ceci independamment de la presence ou non de pathologies lymphatiques. Les titres en isotypes refletent l'intensite de la transmission. Ensuite, nous avons recherche des antigenes de filaires d'interet diagnostique ou vaccinal. Nous avons tente sans succes de valider une proteine recombinante, mbp-wbn43, comme marqueur de resistance a l'infection des individus polynesiens. En revanche, nous avons identifie un antigene immunodominant de filaire, la paramyosine, par criblage d'une banque d'adn complementaires de larves l3 de b. Malayi avec un serum anti-l3 de w. Bancrofti. La sequence nucleotidique complete du gene et la proteine recombinante correspondante obtenue en fusion avec la glutathione-s-transferase ont ete determinees. Seuls les individus porteurs de vers adultes de w. Bancrofti ont des igg4 reagissant avec la paramyosine recombinante. Ces anticorps peuvent etre utilises comme marqueurs de la reduction du nombre de vers adultes apres traitement filaricide. Enfin, les reponses immunitaires ont ete etudiees chez un hote experimental, la souris balb/c, inoculee avec les stades l3 ou microfilaires de la filaire brugia pahangi. Le role de l'interleukine-4 (il-4) a ete precise dans la reponse cellulaire apres une infection par des l3 en utilisant des souris deficientes en il-4. Cette etude a permis d'apprehender le role des antigenes de filaires comme un des multiples determinants de la complexite des relations hote/parasite.