Implication de plc gamma et pi 3-kinase lors de l'activation ovocytaire

par Céline De Nadai

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées

Sous la direction de Brigitte Ciapa.

Soutenue en 1998

à Nice .

mots clés

Résumé

La fécondation déclenche une cascade d'événements cellulaires aboutissant à l'activation de l'œuf et à la reprise du cycle cellulaire. L'augmentation de la concentration intracellulaire en calcium libre (ca#i) joue un rôle clé dans l'activation ovocytaire. Ce signal calcique existe dans toutes les espèces étudiées, des invertébrés marins aux mammifères. D'autres variations de ca#i apparaissent aux points de contrôle du cycle cellulaire a entry (de la rupture de la membrane nucléaire), a exit (transition métaphase/anaphase) de mitose, et lors de la cytokinese. Les mécanismes à l'origine de ces signaux calciques sont encore mal connus. Les résultats obtenus au laboratoire suggèrent que le métabolisme des polyphosphoinositides (ppi) serait stimulé de façon cyclique lors des premières divisions mitotiques de l'œuf d'oursin, conduisant à la production répétée d'inositol trisphosphate (ip#3) qui coïncide avec les oscillations calciques du cycle cellulaire. Le but de mon travail a été de caractériser les molécules et les voies d'activation susceptibles d'entrainer la stimulation du métabolisme des ppi. Dans un premier temps nous avons recherché à la surface d'ovocytes de différentes espèces la présence d'integrines et analyse leur rôle lors de la fécondation. La deuxième partie de ce travail a concerné l'implication dans l'activation ovocytaire de deux enzymes du métabolisme des ppi, la phospholipase c gamma (plc) et la phosphatidylinositol 3 kinase (pi 3-kinase), cette dernière pouvant intervenir dans le contrôle du déroulement de la mitose. C'est pourquoi la dernière partie de ce mémoire s'intéresse aux relations existant entre pi 3-kinase et les activités du mpf (pour maturation promoting factor ) et de map kinases (pour mitogen activated protein kinases ), d'importants régulateurs du cycle cellulaire.

Titre traduit

Implication of plc gamma and pi 3-kinase during the egg activation

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