Mécanismes d'actions des interférons. Régulation de l'expression des gènes induits

par Mehdi Tnani

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Bernard Bayard.

Soutenue en 1998

à Montpellier 2 .

mots clés

• Interférons
• Transduction du signal cellulaire
• Lignées cellulaires
• Cellules cancéreuses -- Croissance -- Commande, Théorie de la
• Régulation génétique
• Expression génique
• Réponse immunitaire

Résumé

Les interferons (ifn) appartiennent a la famille des cytokines et sont subdivisees en type i (ifn /) et type ii (ifn ) suivant le recepteur auxquels ils s'y fixent. Suite a l'interaction de ceux-ci avec leurs recepteurs membranaires, des tyrosines kinases de la famille des jak sont activees et activent a leur tour en les phosphosphorylant des facteurs de transcription appeles stat (signal transduction and activation of transcription). Les stat transloquent alors dans le noyau et initient l'induction de l'expression de genes qui concourent aux effets pleiotropiques des interferons. Nous avons selectionne pour la 1#e#r#e fois une lignee cellulaire tumorale humaine hepg2 pour son insensibilite aux effets antiproliferatifs et antiviraux des interferons. Nous demontrons que cette lignee exprime parfaitement les genes induits par les interferons de type i (2-5a synthetase, pkr, 6-16, p56 #t#r#ptrna synthase etc) alors que l'interferon de type ii active le gene codant pour le facteur de transcription irf1. Cependant les genes tels que la rnase l, l'indo, la gbp, la no synthase ne sont pas transcrits dans hepg2 par les deux types d'interferons. Il apparait egalement que cette famille de gene est specifiquement regulee par le facteur de transcription irf1, cependant irf1 est normalement present et potentiellement fonctionnel dans la lignee hepg2. Le dysfonctionnement de l'expression de ces genes releve de l'absence d'un facteur qui gouverne l'activite d'irf1.

Titre traduit

Mecanisms of interferon action. Interferon stimulated gene regulation

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