Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Bruno Robert
Direction : André Pèlegrin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Montpellier 2

Résumé

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Nous avons developpe et etudie in-vitro ainsi qu'in-vivo deux nouveaux types d'anticorps bispecifiques (ac-bs). Le premier de ces ac-bs a ete developpe pour cibler et concentrer une cytokine specifiquement dans un site tumoral. Pour cela, nous avons couple chimiquement un fragment fab' d'ac monoclonal (acm) anti-tumeur (anti-antigene carcinmbryonnaire (ace)) avec un fragment fab' d'acm anti-cytokine (anti-facteur de necrose tumoral (tnf)). A l'aide de cet ac-bs nous avons realise un ciblage tumoral specifique de tnf chez la souris nue porteuse de carcinome de colon humain. En comparaison aux souris temoins n'ayant recu que du tnf seul, nous avons a l'aide de cet ac-bs augmente par un facteur 3 la concentration de tnf dans les tumeurs portees par les souris nues. Le second type d'ac-bs developpe est dit bi-paratopique car capable de fixer simultanement 2 epitopes du meme antigene cible. Nous avons produit 6 ac biparatopiques a l'aide de 4 fragments fab' d'acm dirige contre un epitope different de l'ace en couplant chimiquement 2 a 2 ces 4 fragments. Nous avons demontre in vitro la bi-paratopicite de ces 6 acs et observe l'augmentation des constantes d'affinite pour l'ace de ces acs bi-paratopiques. L'evaluation in vivo des 6 acs biparatopiques en comparaison aux acs parentaux a permis de selectionner 1 ac bi-paratopique pour sa capacite a se localiser et son temps de retention au site tumoral plus important.