Thèse soutenue

Effet et mécanisme d'action des acides gras d'origine marine sur l'expression de l'isoforme constitutive de la prostaglandine H synthaxe au sein des cellules endothéliales aortiques bovines
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Auteur / Autrice : Mathias Gilbert
Direction : Michel Lagarde
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Lyon, INSA
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : LBP - Laboratoire de Biochimie et Pharmacologie (Lyon, Rhône)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Le but de ce travail était d'étudier les effets des acides gras n-3 (acides eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA)) sur l'expression de l'isoforme constitutive de la prostaglandine H synthase (PGHS-1) au sein des cellules endothéliales aortiques bovines. Des travaux antérieurs réalisés au sein du laboratoire ont montré que 1' enrichissement des cellules avec 1' EP A ou le D HA diminuait la capacité des cellules à synthétiser de la prostacycline. Après avoir montré par «western blotting» que l 'EPA et le DHA diminuaient la quantité de PGHS-1 cellulaire, nous avons montré par «northem blotting» qu'ils diminuaient le taux d' ARNm correspondant sans en affecter la stabilité. Ces résultats suggèrent que la diminution de 1' expression de la PGHS-1 induite par les acides gras n-3 est probablement d'origine transcriptionnelle. Nous nous sommes ensuite attachés à déterminer le mécanisme d'action des acides gras n-3 sur l'expression de la PGHS-1. Dans nos conditions, les enrichissements en EPA et DHA se font principalement aux dépens de 1' AA. Nous avons donc recherché si ce déplacement d'AA pouvait être à l'origine de l'effet inhibiteur des acides gras n-3. Nous montrons que l'AA, bien que mimant l'effet de l'EPA et du DHA, ne semble pas être responsable de l'inhibition de l'expression de la PGHS-l. Par ailleurs, nous montrons qu'un enrichissement en EPA et en DHA augmente le stress oxydant cellulaire et qu'un stress induit par l'H202, oxydant puissant, est capable de reproduire l'effet des acides gras n-3. Il semble donc que le stress oxydant engendré par l'EPA et le DHA puisse être à l'origine de leur effet inhibiteur sur 1' expression de la PGHS-1. Dans une troisième partie nous avons voulu déterminer si 1' effet des acides gras n-3 était spécifique de l'expression de la PGHS-1 ou s’il s'exerçait également sur l'expression de l'isoforme inductible (PGHS-2). Bien que de manière moins sure, il semble que l'EPA et le DHA potentialisent l'expression de la PGHS-2.