Hydrostannylations d'alcynes et d'enynes : préparation de systèmes trièniques : contribution à la synthèse totale d'un analogue de la kijamicine

par Jean-François Betzer

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Yves Lallemand.

Soutenue en 1998

à Palaiseau, Ecole polytechnique .

Le jury était composé de Bruno Filoche, Ange Pancrazi, René Grée.

Les rapporteurs étaient Jean-Paul Quintard, Jean Suffert.

mots clés

• Antibiotiques
• Alcynes
• Diels-Alder, Réaction de
• Palladium

Résumé

L'objectif de ce travail de thèse consiste en la synthèse totale de l'aglycone d'un analogue de la kijamicine. L'approche de synthèse était fondée sur une stratégie convergente par la préparation de l'aglycone en deux fragments, une partie basse et une partie haute, qui devraient être rassemblées en fin de synthèse. Les travaux effectués au cours de cette thèse portent uniquement sur la partie basse de l'aglycone. La synthèse de la partie basse, constituée d'un motif décalinique, était basée sur une réaction de Diels-Alder intramoléculaire. La difficulté d'une telle stratégie consiste en l'obtention des précurseurs de la réaction de Diels-Alder intramoléculaire et plus particulièrement la construction du motif triènique. Ce motif triènique est obtenu par une réaction de couplage catalysé au palladium entre un vinyl et un diène fonctionnalises. Ces vinyl ou diène fonctionnalises peuvent être obtenus en une étape par une réaction d'hydrometallation d'alcynes ou d'enynes. Comme les techniques classiques d'hydroboration, d'hydrozirconnation et d'hydrostannylation n'ont pas permis d'hydrometaller efficacement une enyne méthylée en position terminale, nous avons été amenés a developper une méthodologie sur les réactions de stannylcupration en présence d'une source protique. Cette méthodologie nous a permis de synthétiser efficacement le diène metalle ; elle a été appliquée avec succès a différents alcynes et enynes substitues. Après avoir formé le système triènique, différents précurseurs de la réaction de Diels-Alder intramoleculaire ont ete synthetise. Parmi les précurseurs obtenus, un tétraenal soumis à l'action d'un acide de Lewis (etalcl#2) a conduit à la structure décalinique de la partie basse de l'aglycone cible.

Titre traduit

Chimio-regio and stereoselectives hydrostannylations of substituted alkynes and enynes. Application to the total synthesis of a kijamicine derivative

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