Analyse des evenements de selection dans les thymus

par Shih-Yao Lin

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Bernard Malissen.

Soutenue en 1998

à Aix-Marseille 2 .

mots clés

Résumé

La selection positive est le procede permettant aux thymocytes dont les complexes tcrs se liant aux complexes du soi peptide-molecule du cmh, dechapper a la mort cellulaire programmee, tandis que les thymocytes dont les tcrs n'ont aucune affinite pour les molecules du soi du cmh, meurent. La selection negative elimine ou inactive les clones de thymocytes dont les tcrs se fixent aux complexes du soi peptide-molecule du cmh avec haute affinite/avidite. Suite a ces deux evenements de la selection thymique, les seuls thymocytes fonctionnels, autorises a vivre et a maturer sont ceux pouvant etre actives uniquement par les complexes formes par une molecule du cmh du soi et un peptide du non soi. De ceci, il resulte directement que les cellules t matures sont restreintes par les molecules du soi du cmh et tolerantes envers le soi. 1. Environ 20% des thymocytes double positif qui expriment un tcr-, peuvent etre selectionnes par un allele specifique du cmh. 75% de ceux-ci vont subir la selection negative et les 25% restant subiront la selection positive (3-5% des thymocytes double positif). 2. L'affinite/avidite entre un tcr et son ligand determine la mort par negligence de ce thymocyte double positif, ou bien la selection positive ou negative de celui-ci. 3. Les peptides endogenes semblent jouer un role actif dans ce processus de selection. Un role cependant ni exclusivement specifique, ni totalement degenere. 4. Le modele gemisch de la selection thymique soutient que plusieurs peptides du soi peuvent selectionner un tcr (cooperativement ou independamment ; simultanement ou consecutivement) et constitue a l'heure actuelle, le meilleur modele pour la selection thymique. 5. Les donnees cristallographiques sont un bon support pour defendre la reelle existence de la selection positive. Elles sont aussi un bon support pour defendre l'hypothese de l'affinite germline du tcr pour le cmh, ce qui aide aussi a expliquer l'alloreactivite.

Titre traduit

Selective events in the thymus

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