Localisation et expression de l'hémopexine dans le système nerveux du rat adulte

par Laure Camborieux

Thèse de doctorat en Neurologie

Sous la direction de Jean-Paul Swerts.

Soutenue en 1997

à Toulouse 3 .

mots clés

• Hémopexine
• Glycoprotéines
• Expression génique
• Neurogénétique
• Système nerveux -- Régénération (biologie)
• Système nerveux -- Régénération (biologie)

Résumé

La recherche de nouvelles molecules impliquees dans la regeneration du systeme nerveux nous a conduit a mettre en evidence l'hemopexine (hpx) dans le nerf sciatique (ns) de rat adulte. Cette glycoproteine serique est presente a un taux basal dans le nerf intact mais, apres lesion, sa synthese augmente et l'hpx s'accumule dans la partie degeneree du nerf. Cette accumulation persiste si la lesion est permanente mais le taux de la proteine diminue lorsque le nerf regenere. En revanche, dans le systeme nerveux central (snc), l'hpx n'est presente qu'en tres faible quantite et ne s'accumule pas dans le nerf optique (no) lese. Lors de ce travail de these, nous avons montre par immunohistochimie que dans le ns, l'hpx est localisee au niveau de la matrice extracellulaire. Son accumulation apres lesion ne depend ni du type de fibres nerveuses, ni de l'etat de myelinisation du nerf et est donc une caracteristique generale du systeme nerveux peripherique (snp) lese. Dans le snc, l'hpx est absente du parenchyme nerveux et elle n'est detectee qu'au niveau des vaisseaux sanguins. Par hybridation in situ, nous avons montre que les fibroblastes du ns intact d'une part, les cellules de schwann, les fibroblastes et les macrophages d'un nerf lese d'autre part, expriment l'arnm de l'hpx. Dans le snc, il est exprime uniquement par les macrophages envahissant le no lese. Enfin, nous avons montre qu'une inflammation suffit a augmenter le taux d'hpx dans le ns. Les macrophages sont donc responsables, au moins en partie, de l'accumulation de l'hpx apres lesion, par leur synthese propre. Ils pourraient aussi reguler, via des cytokines, l'expression de l'hpx par les cellules de schwann et les fibroblastes. Comme de nombreuses molecules favorisant la regeneration nerveuse, l'hpx s'accumule dans le snp en reponse a la reaction inflammatoire. Les etudes en cours visent a determiner son role dans la regeneration nerveuse.

Titre traduit

Localisation and expression of hemopexin in the nervous system of the adult rat

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