Le système neuropeptide FF chez la souris : biochimie et pharmacologie

par Corinne Desprat

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Jean-Marie Zajac.

Soutenue en 1997

à Toulouse 3 .

mots clés

• Récepteurs peptidiques
• Neuropeptides
• Système nerveux central
• Opioïdes

Résumé

Le neuropeptide ff est un neurotransmetteur peptidique present dans des circuits neuronaux specifiques, qui produit ses effets en interagissant avec des recepteurs specifiques distribues dans le systeme nerveux central. Le npff est capable de reverser ou de potentialiser les activites des opioides suivant l'effet pharmacologique etudie, le site d'injection, l'espece animale ou l'agoniste npff utilise. Le but de ce travail est caracteriser le systeme npff chez la souris. Dans le systeme nerveux central de la souris, un nouveau peptide de la famille npff a ete purifie. Ce peptide a une masse egale a celle du npff (a une unite pres) mais presente des caracteristiques chromatographiques differentes. Le taux de formes immunoreactives de type npff presentes dans la moelle epiniere ou dans le cerveau de souris varient au cours d'un traitement chronique a la morphine. L'analyse chromatographique suggerent des modifications a la fois qualitatives et quantitatives. Les sites de liaison au #1#2#5i1dme, un analogue iode du npff, au niveau spinal et supraspinal ont ete mis en evidence des le troisieme jour de la vie postnatale. La stimulation de ces sites est capable d'engendrer un effet pharmacologique des le quatorzieme jour. Une reversion ou une potentialisation de l'effet analgesique de la morphine est observee en fonction de la dose de npff. Cet effet du npff biphasique depend du type des recepteurs opioides stimules: le npff potentialise l'effet analgesique de type delta et reverse l'analgesie de type mu. D'autre part, le npff est aussi capable de provoquer un effet hypothermique de facon dose-dependante. Cet effet est lui independant des opioides. Ce travail a permis de mettre en evidence la capacite du systeme npff a engendrer des effets pro-ou anti-opioides en fonction de son niveau de stimulation et de la composante mu et delta de l'analgesie opioide et d'etablir un modele d'interaction entre le systeme npff et les systemes opioides

Titre traduit

Neuropeptide ff system in mouse: biochemistry and pharmacology

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