Etude de réactions d'iodocyclisation et de métathèse pour la synthèse d'analogues d'acétogénines d'annonacées à partir d'hydrates de carbone

par Hanadi El Sukkari

Thèse de doctorat en Chimie appliquée

Sous la direction de Jean-Pierre Gesson.

Soutenue en 1997

à Poitiers .

mots clés

• Époxydation
• Métathèse (chimie)

Résumé

Les acetogenines d'annonaceae representent une famille originale de produits naturels d'origine polyacetate, derives d'acides gras. Ce sont des composes a 35 ou 37 atomes de carbone possedant une longue chaine alkyle non ramifiee et diversement substituee (double liaison, alcool, cetone, acetoxy), un, deux ou trois cycles tetrahydrofuraniques et une lactone terminale 2,4-disubstituee. L'interet croissant pour cette famille de produits est fortement motive par leur potentiel biologique (cytotoxique, antitumorale, pesticide). Les tests in vivo effectues a ce jour montrent que leur activite est fortement limitee par leur toxicite. L'utilisation therapeutique eventuelle des acetogenines justifie le developpement de leur synthese totale. Afin d'augmenter la selectivite de ces molecules et observer une activite antitumorale interessante, la synthese d'analogues d'acetogenines a ete developpee a partir d'hydrates de carbone. Deux types de reaction ont ete utilisees pour la synthese du motif tetrahydrofuranique, l'iodocyclisation et l'epoxydation-cyclisation. Les configurations relatives autour du cycle peuvent etre ainsi controlees en variant les strategies utilisees. L'introduction de la chaine laterale fonctionnelle a ete alors etudiee a partir d'une reaction de glycosidation et d'une reaction de metathese intra et intermoleculaire en utilisant le catalyseur de grubbs. Ceci a conduit a la preparation d'analogues d'acetogenines mono et bis-tetrahydrofuraniques dont l'activite antitumorale sera evaluee ulterieurement.

Titre traduit

Study of iodocyclization and metathesis reactions for the synthesis of annonaceous acetogenin analogs from carbohydrates

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