Synthons vinyliques trifluoromethyles : carbolithiation, metallation, echange halogene metal, couplage palladium

par DENIS BOUVET

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jean-Pierre Bégué.

Soutenue en 1997

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Cette these reporte l'etude de la synthese et de la reactivite de composes vinyliques trifluoromethyles. La reactivite d'ethers d'enol, d'enamines et d'olefines vis-a-vis d'organolithiens est etudiee dans la premiere partie. Une reaction de carbolithiation-elimination, a partir des ethers d'enol, et une reaction de metallation, a partir des enamines et des olefines, ont ete mises en evidence, permettant l'acces stereoselectif, avec de bons rendements, a des composes ethyleniques tri- et tetrasubstitues, dont l'encombrement sterique avaient rendu l'acces difficile auparavant. Les differents facteurs capables d'initier ou d'influencer la reaction de carbolithiation-elimination ont ete cernes mais le mecanisme n'est cependant pas completement elucide. Cette reaction a ete etendue a la preparation stereoselective d'enamines fluoroalkylees. La synthese des olefines tetrasubstituees a pu etre realisee en un seul pot a partir des ethers d'enol. Dans la seconde partie, de nouvelles voies de synthese d'ethers d'enol trifluoromethyles fonctionnels sont developpees. Une sequence de bromation-deshydrohalogenation a partir d'ethers d'enol permet d'obtenir les -trifluoromethyl -bromo ethers d'enol correspondants. Ceux-ci sont tout d'abord mis en jeu dans une reaction d'echange brome-lithium conduisant, apres piegeage des anions vinyliques par differents derives carbonyles, a des ethers d'enol fonctionnalises. Les ethers d'enol bromes peuvent etre impliques dans une reaction d'heterocouplage de suzuki en presence d'acides boroniques catalysee par un complexe de palladium au cours de laquelle l'addition oxydante a lieu sur le compose trifluoromethyle sans passage par un autre intermediaire organometallique. Enfin, la bromation d'enamines et l'etude de la reactivite des sels intermediaires bromes correspondants ont permis l'acces a des enamines -bromees et aux cetones -bromees trifluoromethylees.

Titre traduit

Trifluoromethyl vinylic building blocks : carbolithiation, metalation, halogen-metal exchange, cross coupling palladium

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