Etude experimentale de la toxicite des fluoroquinolones sur l'appareil locomoteur

par GILLES HAYEM

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Claude Carbon.

Soutenue en 1997

à Paris 7 .

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Résumé

Pour mieux comprendre la toxicite des quinolones sur les articulations et les tendons, nous avons concu deux types de modeles experimentaux utilisant des cultures cellulaires de chondrocytes articulaires et de tenocytes de lapin. Ces cellules ont ete traitees, in vivo et surtout in vitro, par differentes quinolones, fluorees ou non, a des doses et pendant des durees variables. Une analyse biochimique et cytofluorometrique, centree sur le comportement du secteur mitochondrial et du systeme oxydatif cellulaires, a permis d'aboutir aux conclusions suivantes : les quinolones stimulent tres precocement la production cellulaire de peroxyde d'hydrogene, sans intervention apparente sur la production d'oxyde nitrique, ni sur le contenu cellulaire en glutathion. Une action cytotoxique s'exerce secondairement sur le compartiment mitochondrial, apres sept jours de traitement, dans le modele ex vivo. Tous ces phenomenes ne sont constates qu'avec des chondrocytes provenant de lapins immatures. Les chondrocytes paraissent donc jouer un role actif pro-oxydant au cours des arthropathies liees aux quinolones. Apres une periode de mise au point de cultures de tenocytes de lapin juvenile, la phase toxicologique a montre que seules les fluoroquinolones testees, et non l'acide nalidixique, exercaient un effet cytotoxique sur les tenocytes en culture. L'effet enregistre a concerne en particulier le secteur mitochondrial (succinate deshydrogenase, rhodamine 123). Aucun effet negatif precoce n'a ete note sur la production cellulaire du collagene de type i et de la decorine.

Titre traduit

Experimental study of rheumatological side effects of fluoroquinolones

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