Analyse de la diversite combinatoire et jonctionnelle des chaines lourdes des immunoglobulines chez l'axolotl au cours du developpement. Structure et expression de la terminale deoxynucleotidyl transferase (tdt)

par RACHEL GOLUB

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Sciences médicales

Sous la direction de Jacques Charlemagne.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

L'axolotl est simple par l'organisation de ses organes lymphoides et complexe par sa reponse immunitaire. Les organes hematopoietiques sont le foie, la rate et le thymus. Les lymphocytes b sont abondants dans la rate, et peu nombreux dans le foie. L'axolotl synthetise igm et des igy. L'injection d'antigenes particulaires permet l'obtention d'anticorps specifiques, principalement des igm. Un rappel ne provoque pas de reponse secondaire typique et aucune synthese d'igy n'est observee. L'injection de proteines solubles n'induit pas de synthese decelable d'anticorps specifiques. L'etude de la diversite structurale des chaines h a ete entreprise. Douze familles vh et 4 pseudogenes vh ont ete identifies et caracterises par pcr ancree. Une analyse par southern blot montre qu'il existerait au moins 70 membres vh. L'etude de la diversite de 268 jonctions vh3djh au cours du developpement a permis l'identification de 9 segments jh et de 4 segments dh. Toutes ces familles de genes sont utilisees par les igm et les igy. Par leur structure, leur utilisation et l'absence d'un codon stop dans leurs cadres de lecture, les segments dh d'axolotl sont originaux. La composition en acides amines de la region cdrh3 est biaisee vers une proportion elevee de residus tyr et gly. L'alternance des residus tyr et des residus de petite taille (ala, ser) permettrait a la boucle cdrh3 d'avoir une certaine malleabilite, caracteristique des anticorps polyreactifs. Le locus igh de l'axolotl est probablement organise en tandem, comme chez les mammiferes. Ainsi, une importante diversite combinatoire peut etre creee. Les mecanismes qui contribuent a augmenter la diversite jonctionnelle : n-diversite, p-diversite et activite exonuclease sont presents. Le cdna

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