La persistance du poliovirus in vitro : determinants viraux, cellulaires et relation avec le neurotropisme

par Vincent Calvez

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Florence Colbère-Garapin.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

Cette these resume le travail que nous avons realise pour tenter de mieux comprendre les mecanismes mis en jeu lors des infections persistantes in vitro a poliovirus. Nous avons commence par etudier une souche de poliovirus issue d'une infection persistante dans des cellules de neuroblastome. Nous avons demontre que cette souche presentait des proprietes phenotypiques nouvelles telles que la capacite de pouvoir etablir une infection persistante dans des cellules non neurales de type hep-2c. Le sequencage complet du genome de cette souche a permis de mettre en evidence 31 mutations, la majorite d'entre elles se trouvant dans les regions vp2 et vp1. Nous avons ensuite identifie, grace a la construction de virus chimeres, les regions vp2 et vp1 comme determinants de la persistance et du tropisme dans les cellules hep-2c. Ces resultats demontrent l'importance du facteur viral dans les infections persistantes a poliovirus. Nous nous sommes interesses ensuite aux facteurs cellulaires qui permettent l'etablissement de ce type d'infection en etudiant des cellules hep-2c gueries d'infection persistante. Dans ces cellules la multiplication virale est perturbee au niveau des etapes precoces, particulierement pour certains mutants de la capside et meme au niveau des etapes tardives pour un mutant de deletion du site antigenique 1. Ce modele montre la synergie d'evenements et la double selection de modifications virales et cellulaires necessaires a l'etablissement de ce type d'infection. Les modifications de tropisme in vitro observees sur ces souches isolees d'infection persistantes nous ont incite a etudier le phenotype de ces virus in vivo et particulierement leur adaptation au systeme nerveux central humain. Nous avons mis en evidence que certaines mutations apparues au cours d'infections persistantes sont des determinants d'adaptation au snc murin ce qui suggere une relation entre mecanismes permettant une infection persistante dans les neurones et adaptation au snc.

Titre traduit

Determinants of poliovirus persistent infections

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