Repertoire et fonction des lymphocytes t gamma-delta au cours de l'infection par le vih

par Séverine Boullier

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Marie-Lise Gougeon.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

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Résumé

Nous avons mis en evidence une augmentation de la population t v1 associee a une diminution de la population t v9/v2 dans le sang au cours de l'infection par le vih. La caracterisation du polymorphisme de la chaine v1 du tcr indique que l'expansion de ces lymphocytes n'est pas consecutive a une stimulation antigenique classique via le cdr3. Au stade avance de la maladie, les lymphocytes t v1 ne representent plus une population t minoritaire et sont actives. Chez les sujets infectes par le vih, ces lymphocytes synthetisent de l'ifn- et du tnf et ils expriment tous, ex vivo, un haut niveau de perforine et de tia1 et possedent une activite cytolytique intrinseque large. Ces resultats suggerent que les lymphocytes t v1 contribuent a la pathogenese du sida, en jouant un role dans la lyse cellulaire non specifique et dans les reactions inflammatoires survenant au cours de l'infection. La chute des lymphocytes t v2 peripheriques se produit avant la depletion en lymphocytes t cd4 et s'accentue au cours de la progression de la maladie. Les lymphocytes t v2 restent des cellules memoires n'exprimant pas de marqueurs d'activation classiques. La distribution de la taille du cdr3 des transcrits v2-c montre que cette deletion n'est pas clonale. Ces lymphocytes ne sont plus capables de repondre, chez 50% des patients infectes par le vih, a une stimulation par un certain nombre de ligands specifiques dont le tubag. Cette anergie n'est pas reversible par l'il2 et est associee a un defaut d'expression du recepteur a l'il2. Les lymphocytes t v2 actives par le tubag possedent une activite cytotoxique large et sont capables de synthetiser du tnf- et l'ifn- alors que les lymphocytes t v2 anergises ne synthetisent plus d'ifn- et ni de tnf-, suggerant que l'energie proliferative de ces cellules s'accompagne d'un defaut fonctionnel. Ces deregulations fonctionnelles des lymphocytes t v2 pourraient avoir des consequences sur la survenue des infections associees au vih.

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